腫瘤微環境與腫瘤的發生發展密切相關，越來越多的研究證實腫瘤微環境能夠促進腫瘤細胞的增殖、誘導侵襲和轉移、抑制抗腫瘤免疫，并降低抗腫瘤藥物的療效。因此，打破腫瘤微環境的保護壁壘已成為開發新抗腫瘤策略與藥物的關鍵方向。徐翔晖教授團隊以多肽藥物與載體為基礎，設計與發展了可高效幹預腫瘤微環境的治療策略與藥物，成功調控了腫瘤微環境的細胞外基質及間質壓（Small2023, 19, 202301656）、激活了腫瘤微環境的免疫原性（ACS Nano2023, 17, 17320）、解除了腫瘤微環境的免疫抑制（ACS Nano 2023, 17, 25638）等，從而有效遏制了腫瘤發展，顯著提升了抗腫瘤療效。相較于傳統藥物調控策略，多肽藥物與載體雖然顯著增強了腫瘤微環境調控的靶向性與療效，但是仍面臨難以持續且有效重塑腫瘤微環境的困境。

針對當前重編程腫瘤微環境策略在藥效、時效與空間上的局限性，2003网站太阳集团徐翔晖、李亞超團隊提出了以設計與構建生物活性水凝膠重編程腫瘤微環境的新思路。生物活性水凝膠不僅能夠模拟組織外基質的結構與功能，還能實現大範圍且長效的腫瘤酸性微環境重塑，具備高效遏制腫瘤增殖、轉移及侵襲的生物功能。研究發現，生物活性水凝膠可将實體瘤酸性微環境逆轉至正常生理水平，降低腫瘤細胞酸性相關蛋白LAMP2的表達，下調TGF-β等轉移相關蛋白表達，同步幹預N-cadherin及E-cadherin的表達水平，遏制腫瘤上皮間質轉化過程及腫瘤轉移。深入研究表明，生物活性水凝膠還能夠作為藥物遞送平台，促進小分子化療藥物和大分子蛋白藥物發揮更大的抗腫瘤治療功效。

圖 生物活性水凝膠重編程腫瘤酸性微環境與分子治療增效

可重編程腫瘤酸性微環境的生物活性水凝膠研究成果為高效幹預腫瘤發生發展提供了全新的策略，以“Inherent Tumor Microenvironment-Reversing Hydrogels: Potentiating Molecular Therapy Efficacy against Drug-Resistant Tumors”為題成功發表于Advanced Functional Materials。梁曉钰為第一作者（2023年碩士畢業生，已入職全球知名生物醫藥公司并從事相關研究），李亞超、徐翔晖為通訊作者。