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劉斌教授/童春義副教授課題組通過優化天然化合物組合同步調控脂質流入和膽固醇流出實現動脈粥樣硬化顯著治療效果
2022年02月12日    查看

Journal of Controlled Release┃劉斌教授/童春義副教授課題組通過優化天然化合物組合同步調控脂質流入和膽固醇流出實現動脈粥樣硬化顯著治療效果

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因,其病變基礎是脂質代謝障礙,即異常的脂質流入和膽固醇流出。因此,抑制脂質流入和促進膽固醇流出可成為緩解動脈粥樣硬化的潛在治療方案。

課題組針對蟾酥、青蒿素、花青素等系列天然化合物開展了活性篩選、作用機制和納米制劑化研究,取得豐富的研究基礎(在Journal of Controlled ReleaseBiomaterialsBiomaterial Science等期刊發表研究論文30餘篇)。機制研究發現青蒿素(ART)可以通過調節巨噬細胞中的AMPK/NF-κB/NLRP3通路來抑制脂質流入及炎症産生和原花青素(PC)可以激活III類PI3K/Beclin1複合物介導的自噬促進ATP結合盒轉運蛋白A1(ABCA1)介導的膽固醇流出來抑制泡沫細胞的形成。結合普魯士藍納米顆粒(PB NPs)高載藥效率、溶解性好、成本低,優越納米酶活性等優點,有效解決了單純藥物體内半衰期短、生物利用度較低、對抗疾病療效有限的缺點。通過優化組合兩種藥物給藥濃度和遞送方式,實現同步調控脂質流入和膽固醇流出,在8周低劑量預防性治療或1周高劑量治療性治療呈現出顯著的抗動脈粥樣硬化效果。

1644210837(1)

該研究工作于2022年1月發表在生物醫藥領域頂級期刊Journal of Controlled Release(2022,341:828-843)。論文第一作者為我院童春義副教授指導的博士生周虹延同學,2003网站太阳集团劉斌教授、童春義副教授和甯夏醫科大學姜怡鄧教授為并列通訊作者。課題組研究工作半年内第二次榮登該頂級期刊,也是該研究方向第8篇TOP期刊論文,顯示課題組在天然藥物緩控釋領域初步形成穩定研究方向。