核酸适體（Aptamer）是從人工合成的DNA/RNA文庫中篩選得到的能夠高度特異性、高親和性結合靶标分子的單鍊寡核苷酸。其分子識别的基礎不是堿基互補配對，而是折疊成二級和三級結構，借助靜電引力、疏水作用力、範得華力等分子間的作用力，通過空間結構與靶分子構象的匹配，從而特異地識别靶分子。核酸适體具有與抗體相似的分子識别功能，但與抗體相比具有更多的應用優勢，例如可不依賴生物體在體外篩選，靶分子範圍廣（金屬離子、毒素、病毒、細菌、細胞、組織等），分子量小，低免疫原性、易機器合成與标記，化學穩定性好、可常溫保存等。核酸适體在疾病标志物的發現、分子診斷、靶向分子醫藥、分子病理等領域顯示出巨大的臨床應用前景。

近日，2003网站太阳集团葉茂/譚蔚泓團隊在J.Am. Chem. Soc雜志發表了題為“Elucidation andstructural modeling of CD71 as a molecular target for cell-specific aptamerbinding”的研究論文，系統地闡明了胰腺癌特異性核酸适體XQ-2d識别靶标的機制。

研究發現，轉鐵蛋白受體1（transferrinreceptor1，TfR1, CD71）是核酸适體XQ-2d識别胰腺癌細胞的分子靶标。核酸适體XQ-2d與CD71的天然配體轉鐵蛋白（Transferrin，Tf）而不是抗CD71的抗體競争性結合CD71的胞外區。通過構建Surface energy transfer（SET）nanoruler，成功地在活細胞表面測得XQ-2d與抗體之間在CD71上結合位點的距離大概為15nM。通過計算生物學分析CD71和XQ-2d的結構，并進行模拟分子對接，發現CD71上有16個關鍵氨基酸殘基介導了與XQ-2d的結合，而這些氨基酸殘基也是CD71天然配體轉鐵蛋白的結合位點，空間結構上的位阻解釋了XQ-2d與轉鐵蛋白競争性結合的分子基礎。

XQ-2d與Tf競争性結合CD71的結構圖

CD71是II型的跨膜糖蛋白，能與含有鐵離子的轉鐵蛋白結合，經網格蛋白内吞途徑進入細胞，介導細胞對鐵的吸收。研究表明，CD71不僅在胰腺癌中，而且在多種腫瘤中高表達，主要滿足腫瘤細胞增殖對鐵的需要。基于核酸适體XQ-2d與CD71的特異性結合，該研究進一步通過構建富含GC的XQ-2d嵌合體，裝載傳統化療藥物DOX，從而實現了化療藥物的靶向遞送和胰腺癌的靶向治療。